Diferenças Na Função Da Amígdala no Transtorno Bipolar Versus Depressão

Depressão e Transtorno Bipolar (TB) são ambos transtornos psiquiátricos incapacitantes do humor, com estados de mania e depressão e depressão unipolar (Brady Jr. et al., 2016 e 2017, Young et al., 2017). Este artigo é uma revisão da literatura atual sobre a neuropatologia dos dois em uma tentativa de mostrar algumas das semelhanças e diferenças em seu funcionamento anormal, com ênfase na amígdala, (uma estrutura no cérebro que a pesquisa sugere ser crítica para o processamento emocional e respostas (Young et al. 2017)), bem como os possíveis tratamentos inovadores que esses estudos poderiam apoiar.

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A amígdala

Embora seja mais conhecida por seu papel no processamento emocional, a amígdala está envolvida em muitas funções, como aprendizado de medo / recompensa, comportamentos agressivos, comportamentos sexuais, comportamentos maternos, comportamentos alimentares, atenção e percepção, bem como codificação emocional memórias (Hybouski et al., 2016). É uma estrutura heterogênea complexa que consiste em 13 núcleos distintos que são consistentemente agrupados em subdivisões basolateral e centrocorticomedial, com o basolateral consistindo nos núcleos basais lateral, basal e acessório e o centrocorticomedial consistindo nos núcleos medial, cortical e central (Hybouski et al., 2016). Em estudos com animais, verificou-se que o núcleo central se conecta a parte do hipotálamo e está envolvido na regulação das respostas autonômicas (Hybouski et al. 2016). Ele também se conecta à área tegmental ventral, locus coeruleus e prosencéfalo basal, possivelmente desempenhando um papel na vigilância e atenção, bem como ao cinza periaquedutal e nervo craniano para um possível papel nas ações de congelamento e fuga (Hybouski et al. 2016 ) Também foi demonstrado que o núcleo basal recebe informações do núcleo lateral e do córtex orbitofrontal e envia informações para o núcleo central e o estriado, onde é usado para modular o processamento emocional conforme o contexto (Hybouski et al. 2016).

Para o estudo seguinte, a amígdala foi dividida em três grupos de subúcleos com os núcleos central e medial criando o grupo centromedial, o cortical, basal e acessório basal criando o grupo basal, e o núcleo lateral sendo o grupo final. Em uma tentativa de entender melhor como cada núcleo da amígdala contribui para o processamento emocional, Stainslau Hybouski, Arash Aghamohammadi-Sereshki, Christopher R. Madan, Andrea T. Shaffer, Corey A. Baron, Peter Seres, Christian Beaulieu, Fraser Olsen e Nikolai V. Malykhin mostrou a 28 fotos de pacientes saudáveis ​​do International Affective Picture System com base na valência e excitação em um estudo de fMRI. Eles descobriram que a amígdala era significativamente mais responsiva a estímulos negativos do que neutra, e que os grupos de subnúcleos responderam a estímulos negativos de forma diferente (2016). O grupo centromedial foi o mais responsivo aos estímulos negativos, seguido pelo basal, com ambos apresentando significativamente mais atividade em resposta aos estímulos negativos do que o neutro (Hybouski et al., 2016). Também foi verificado que a atividade no grupo centromedial foi muito mais precisa ao tentar prever a reação emocional a uma imagem, sugerindo que ela pode ter o papel mais amplo (Hybouski et al. 2016). O grupo centromedial também mostrou mais conectividade com o grupo basal do que com o grupo lateral, embora tenha sido mostrado que todos os grupos interagiram entre si (Hybouski et al. 2016). Esta descoberta apóia estudos em animais feitos anteriormente.

Depressão

Foi descoberto que a amígdala está duplamente dissociada em pacientes deprimidos, o que significa que ela responde menos do que em pessoas saudáveis ​​a estímulos positivos e mais do que em pessoas saudáveis ​​a estímulos negativos (Young et al. 2017). Esta reação a estímulos positivos está relacionada à gravidade dos sintomas nesses pacientes (Young et al. 2017). Em um estudo de fMRI de indivíduos com depressão atual e remitida não medicada, indivíduos com alto risco de depressão devido à história familiar e indivíduos saudáveis, Kymberly D. Young (Ph.D), Greg J. Siegle (Ph.D), Jerzy Bodurka (Ph.D) e Wayne C. Drevets (MD) examinaram a reatividade da amígdala e a conectividade via fMRI enquanto os participantes se engajavam em uma tarefa de recuperação de memória autobiográfica (2015). A tarefa, especificamente, era relembrar uma memória por 12 segundos em resposta a uma palavra emocionalmente valiosa ou neutra e, em seguida, classificar a memória em especificidade e valência com base nas definições das categorias de memória padrão sobre as quais foram instruídas. Para garantir que eles pudessem fazer isso com precisão, eles foram solicitados a fornecer e classificar exemplos de cada tipo de memória antes que a digitalização fosse iniciada. Essas varreduras mostraram uma diminuição significativa na atividade na amígdala esquerda em participantes deprimidos durante a lembrança de memória específica positiva em relação a todos os outros grupos (Young et al. 2015). Também foi descoberto que o grupo de controle saudável teve atividade diminuída na amígdala esquerda durante a recuperação da memória específica negativa em comparação com todos os outros grupos (Young et al. 2015). Para a amígdala direita, verificou-se que o grupo de controle teve significativamente mais atividade ao relembrar memórias específicas positivas do que o grupo deprimido (Young et al., 2015). Ao observar a conectividade com outras áreas do cérebro durante a recuperação da memória positiva, verificou-se que a conectividade da amígdala com o córtex cingulado anterior direito (ACC) e o córtex cingulado posterior esquerdo e direito (PCC) era significativamente menor, mas maior com o córtex cingulado anterior esquerdo. e córtex polar frontal medial direito, bem como giro temporal superior esquerdo no grupo deprimido em comparação com os outros grupos (Young et al., 2015). Durante a lembrança de memória negativa, a conectividade da amígdala com o ACC dorsal esquerdo, giro temporal superior e ínsula, córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e direito, PCC, tálamo, giro temporal médio, precúnculo direito, giro temporal inferior foi aumentada, mas diminuiu na conectividade com o esquerdo córtex polar frontal medial no grupo deprimido (Young et al. 2015). As áreas de maior conectividade no grupo deprimido foram as áreas de menor conectividade nos grupos saudáveis, com o grupo remitido apresentando menor conectividade da amígdala do que o grupo deprimido, mas maior conectividade do que os grupos saudáveis ​​(Young et al. 2015). Esses achados mostram uma anormalidade na conectividade da amígdala em indivíduos deprimidos e remitidos que pode explicar a dificuldade dos pacientes deprimidos em relembrar memórias positivas devido ao papel crítico da amígdala na determinação do processamento e resposta de estímulos emocionais, com maior atividade significando maior saliência ou atenção aos referidos estímulos (Young et al. 2015).

Transtorno bipolar

O transtorno bipolar é caracterizado por episódios de desregulação emocional causando mania ou depressão (Brady Jr. et al. 2016). Portanto, os pacientes experimentam depressão, bem como mania, enquanto os pacientes com depressão não experimentam períodos de mania. Roscoe O. Brady Jr., Grace A. Masters, Ian T. Mathew, Allison Margolis, Bruce M. Cohen, Dost? –Ng ?? r e Matcheri Keshavan estudaram pacientes bipolares em estado maníaco e eutímico (estável), bem como participantes saudáveis ​​em um esforço para encontrar as diferenças neurológicas nos dois estados em um artigo publicado em 2016. Eles encontraram uma diminuição significativa na conectividade entre a amígdala e o ACC pré-natal na mania quando comparados a pacientes bipolares estáveis, com maior perda na amígdala direita (Brady Jr. et al. 2016). Houve também um aumento significativo na conectividade entre a amígdala e a área motora suplementar bilateral do córtex frontal em pacientes maníacos em oposição aos eutímicos (Brady Jr. et al. 2016). Brady Jr. et al. também descobriram que houve uma perda significativa de conectividade entre a amígdala e o ACC em pacientes maníacos que está presente em pacientes eutímicos e saudáveis ​​(2016). Os escores do grupo saudável estavam entre os pacientes eutímicos e os pacientes maníacos, conforme esperado (Brady Jr. et al. 2016). Esses resultados são consistentes com os achados de que a amígdala direita é mais importante para a regulação emocional do que a amígdala esquerda, pois as diferenças entre os grupos foram mais significativas na amígdala direita do que na esquerda (Brady Jr. et al. 2016). Esses achados são posteriormente apoiados em um estudo longitudinal de Brady Jr. et al. (com a perda de Ian T. Mathew e Bruce M. Cohen do grupo) em 2017.

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Em 2017, um estudo de Ambrosi et al., Diferenças entre depressão bipolar e depressão unipolar foram investigadas por meio do exame de fMRI em repouso de pacientes com depressão bipolar, depressão unipolar e participantes saudáveis, conforme determinado pelos critérios do DSM-IV. Verificou-se que os pacientes bipolares tinham conectividade funcional ainda menor entre a ínsula esquerda e o córtex pré-frontal frontopolar direito, mas maior conectividade entre a amígdala direita e o hipocampo anterior esquerdo do que pacientes com depressão unipolar (Ambrosi et al. 2017). Também houve menor conectividade entre o córtex frontopolar pré-frontal direito e a ínsula anterior dorsal bilateral e ínsula posterior na depressão bipolar (Ambrosi et al. 2017). Entre o hipocampo anterior esquerdo, amígdala laterobasal e centromedial direita e ínsula anterior dorsal, houve uma conectividade significativamente maior em pacientes com depressão bipolar do que na depressão unipolar (Ambrosi et al. 2017). Em comparações com pacientes saudáveis, houve menor conectividade entre o córtex pré-frontal médio-dorsolateral esquerdo e a ínsula posterior, bem como entre o córtex pré-frontal frontopolar direito e a ínsula posterior esquerda e ínsula anterior dorsal direita em pacientes bipolares (Ambrosi et al. 2017 ) No entanto, em pacientes unipolares, houve menor conectividade entre o hipocampo anterior esquerdo e a amígdala centromedial direita e laterobasal (Ambrosi et al. 2017).

Conclusões sobre diferenças

Quando levadas em consideração, todas as pesquisas citadas sugerem que a base neurológica da depressão é a amígdala funcionando de forma anormal, respondendo mais a estímulos negativos do que a estímulos neutros ou positivos. No entanto, a base da depressão bipolar parece envolver também a ínsula e outras áreas do cérebro, mais do que a depressão unipolar. Esta pesquisa pode ajudar com um diagnóstico mais preciso de transtorno bipolar para pacientes que estão passando por depressão bipolar que ainda não tiveram um episódio maníaco, já que 69% recebem primeiro um diagnóstico de depressão unipolar (Ambrosi et al. 2017). Isso significaria que um tratamento eficaz poderia ser recebido mais cedo e melhorar o resultado para o paciente (Ambrosi et al. 2017).

Tratamentos alternativos para depressão

A dupla propriedade dissociativa da amígdala em um paciente deprimido está relacionada à gravidade dos sintomas (Young et al. 2017). Com cerca de dois terços das pessoas com depressão não respondendo totalmente ao tratamento, novos tratamentos são necessários (Young et al. 2017). Com os resultados apresentados acima, as intervenções de fMRI foram criadas e investigadas. No estudo de 2015 de Young et al. os participantes que escanearam foram avaliados clinicamente com a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D), Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) e o Perfil de Humor dos Estados (POMS). Nessas avaliações iniciais, Young et al. descobriram que o grupo atualmente deprimido tinha pontuações significativamente mais altas do que os outros grupos em todas as medidas, os pacientes com depressão em remissão tiveram pontuações significativamente mais altas no HAM-D, avaliações de ansiedade STAI e medidas POMS do que o grupo de controle saudável, embora permanecendo na faixa saudável , e o grupo de alto risco não diferiu significativamente do grupo de controle saudável (2015). O POMS e o STAI também foram dados imediatamente antes e depois da tarefa de memória autobiográfica. Verificou-se que nenhuma classificação no grupo saudável ou de alto risco mudou significativamente sem qualquer significância das pontuações entre os grupos, mas as pontuações POMS e STAI diminuíram significativamente nos participantes deprimidos e remetidos, também sem diferença significativa nas pontuações entre os dois grupos (Young et al., 2015).

Em um estudo semelhante posterior, Young et al, com a adição de Vadim Zotev (Ph.D), Raquel Phillips (BS), Masaya Misaki (Ph.D) e Han Yuan (Ph.D) examinaram a eficácia do real intervenção de neurofeedback de fMRI de tempo em tempo (rtfMRI-nf) para pacientes com depressão (2017). Os participantes completaram quatro visitas. Na primeira visita, os pacientes receberam o Inventário de Depressão de Beck-II, a Escala de Prazer Snaith-Hamilton, a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg, o HAM-D de 21 itens e o teste de memória autobiográfica (deve-se lembrar de uma memória específica para cada palavra de dica dada) (Young et al. 2016). Durante a visita dois, eles completaram sua primeira sessão de rtfMRI-nf e, dadas as mesmas avaliações, nas visitas 3 e 4, eles receberam outra sessão e o mesmo conjunto de avaliações (Young et al. 2016). Alguns participantes receberam neurofeedback para a amígdala esquerda, outros de uma área não associada à emoção em uma seleção duplo-cega (Young et al. 2016). Houve diminuição significativa nas pontuações nas avaliações no grupo experimental em relação às medidas de avaliação da depressão na primeira visita (Young et al. 2016). As pontuações entre os grupos foram significativamente diferentes nas visitas três e quatro, com o grupo experimental apresentando pontuações mais baixas (Young et al. 2016). No grupo experimental, houve aumento significativo da atividade da amígdala quando comparado ao grupo controle, e aumento da atividade intraparietal no grupo controle quando comparado ao grupo experimental, o que significa que o componente de neurofeedback foi eficaz no recrutamento de áreas específicas (Young et al. . 2016). Todas as diferenças se tornaram significativas na visita três e continuaram a ser na visita quatro (Young et al. 2016). No final do estudo, 32% dos participantes preencheram os critérios para remissão (Young et al. 2016). Isso mostra que o tratamento terapêutico rtfMRI-nf com memória autobiográfica positiva é eficaz com várias sessões, embora a duração dos efeitos após o término do tratamento ainda precise ser investigada (Young et al. 2016).

Conclusões

O objetivo deste artigo foi examinar as diferenças entre dois transtornos de humor que envolvem depressão: transtorno bipolar e a própria depressão, bem como explorar as possíveis implicações no tratamento que essas diferenças têm. Quando consideradas em conjunto, todas as pesquisas citadas sugerem que a base neurológica da depressão é a amígdala funcionando anormalmente, respondendo mais a estímulos negativos do que a estímulos neutros ou positivos. No entanto, a base da depressão bipolar parece envolver também a ínsula e outras áreas do cérebro, mais do que a depressão unipolar. As diferenças entre os estados maníaco, eutímico e depressivo no transtorno bipolar também sugerem mais envolvimento de outras partes do cérebro além da amígdala. Essas diferenças e anormalidades neurológicas observadas podem ser usadas para descobrir novos tratamentos, como o 2016 Young et al. estudo mostra, bem como melhorar a velocidade do diagnóstico para aqueles com doença grave ou não respondente devido ao diagnóstico errado. Isso significa esperança para os pacientes que lutam todos os dias com depressão não respondida ou transtorno bipolar não diagnosticado.

Referências

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